il team del Laboratorio di Neurofarmacologia IRCCS Neuromed
Una delle armi principali nella terapia della malattia di Parkinson è la levodopa (L-Dopa), capace di contrastare i tremori e le altre manifestazioni della patologia derivate dalla carenza di dopamina in una particolare area del cervello. Ma con il passare del tempo questo farmaco provoca effetti collaterali crescenti, principalmente movimenti involontari (discinesie) che peggiorano notevolmente la qualità di vita del paziente. Ora una ricerca nata dalla collaborazione tra il Laboratorio di Neurofarmacologia dell’I.R.C.C.S. Neuromed di Pozzilli, l’Università svedese di Lund, l’INSERM di Montpellier in Francia, l’Università Sapienza di Roma e l’UCB Pharma in Belgio, apre una strada innovativa verso la possibilità di annullare questi effetti collaterali.
Lo studio, effettuato su modelli animali e pubblicato sul prestigioso giornale scientifico “The Journal of Clinical Investigation”, ha concentrato l’attenzione sull’interazione tra due tipi di recettori (molecole presenti sulla superficie delle cellule nervose capaci di ricevere i segnali chimici dei neurotrasmettitori): quelli per la dopamina (D1) e gli mGlu5, che reagiscono all’acido glutammico. “Lo studio dimostra – dice la dottoressa Luisa Di Menna – che i recettori D1 e quelli mGlu5 interagiscono tra loro formando un complesso molecolare. Proprio questo complesso darebbe origine a cambiamenti nei sistemi di trasmissione tra neuroni che, nel corso di un trattamento prolungato con L-Dopa, porterebbero alla comparsa delle discinesie”.
“L’individuazione di questo meccanismo – commenta il professor Ferdinando Nicoletti, responsabile dell’Unità di Neurofarmacologia- è molto importante perché ci apre una nuova luce su uno dei problemi principali nell’ambito della terapia del Parkinson. Il ruolo dei recettori mGlu5 combinati con quelli per la dopamina, infatti, indica la possibilità di intervenire farmacologicamente sul problema, ad esempio attraverso molecole capaci di disassemblare il complesso molecolare . In questo modo avremmo un’arma in più da associare alla normale terapia con L-Dopa, riuscendo a prevenire o mitigare gli effetti collaterali del trattamento. Naturalmente siamo ancora ad un livello iniziale, e ci vorranno ulteriori ricerche prima di poter sfruttare questa opportunità”.
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Irene Sebastianutto, Elise Goyet, Laura Andreoli, Joan Font-Ingles, David Moreno-Delgado, Nathalie Bouquier, Celine Jahannault-Talignani, Enora Moutin, Luisa Di Menna, Natallia Maslava, Jean-Philippe Pin, Laurent Fagni, Ferdinando Nicoletti, Fabrice Ango, M. Angela Cenci, and Julie Perroy. D1-mGlu5 heteromers mediate non-canonical dopamine signaling in Parkinson’s disease. J Clin Invest. 2020 Feb 10 doi: 10.1172/JCI126361. [Epub ahead of print]
